Behovet av terapi
COVID-19 orsakas av infektion med den nya SARS-CoV-2-patogenen, som engagerar sig och går in i värdcellerna genom sitt spikprotein.För närvarande finns det mer än 138,3 miljoner dokumenterade fall globalt, med dödssiffran nära tre miljoner.
Även om vacciner har godkänts för akut användning, har deras effektivitet mot några av de nya varianterna ifrågasatts.Dessutom kommer vaccinationstäckningen för minst 70 % av befolkningen i alla världens länder sannolikt att ta lång tid, med tanke på den nuvarande vaccinationstakten, bristen på vaccinproduktion och logistiska utmaningar.
Världen kommer därför fortfarande att behöva effektiva och säkra läkemedel för att ingripa vid allvarliga sjukdomar orsakade av detta virus.Den aktuella recensionen fokuserar på den individuella och synergistiska aktiviteten hos curcumin och nanostrukturer mot viruset.

Behovet av terapi
COVID-19 orsakas av infektion med den nya SARS-CoV-2-patogenen, som engagerar sig och går in i värdcellerna genom sitt spikprotein.För närvarande finns det mer än 138,3 miljoner dokumenterade fall globalt, med dödssiffran nära tre miljoner.
Även om vacciner har godkänts för akut användning, har deras effektivitet mot några av de nya varianterna ifrågasatts.Dessutom kommer vaccinationstäckningen för minst 70 % av befolkningen i alla världens länder sannolikt att ta lång tid, med tanke på den nuvarande vaccinationstakten, bristen på vaccinproduktion och logistiska utmaningar.
Världen kommer därför fortfarande att behöva effektiva och säkra läkemedel för att ingripa vid allvarliga sjukdomar orsakade av detta virus.Den aktuella recensionen fokuserar på den individuella och synergistiska aktiviteten hos curcumin och nanostrukturer mot viruset.

Curcumin
Curcumin är en polyfenolisk förening isolerad från rhizom av gurkmejaväxten, Curcuma longa.Den utgör den största curcuminoiden i denna växt, 77% av den totala mängden, medan den mindre föreningen curcumin II utgör 17% och curcumin III utgör 3%.
Curcumin har karakteriserats och studerats grundligt, som en naturlig molekyl med medicinska egenskaper.Dess tolerabilitet och säkerhet har dokumenterats väl, med en maximal dos på 12 g/dag.
Dess användningsområden har beskrivits som antiinflammatoriska, anticancer och antioxidanter, såväl som antivirala.Curcumin har föreslagits som en molekyl med potential att läka lungödem och andra skadliga processer som leder till lungfibros efter covid-19.

Curcumin hämmar virala enzymer
Detta tros bero på dess förmåga att hämma själva viruset, samt att modulera inflammatoriska vägar.Det reglerar viral transkription och reglering, binder med hög styrka till det virala huvudproteaset (Mpro) enzymet som är nyckeln till replikation och hämmar viral vidhäftning och inträde i värdcellen.Det kan också störa virala strukturer.
Dess utbud av antivirala mål inkluderar hepatit C-virus, humant immunbristvirus (HIV), Epstein-Barr-virus och influensa A-virus.Det har rapporterats hämma det 3C-liknande proteaset (3CLpro) mer effektivt än andra naturliga produkter, inklusive quercetin, eller läkemedel som klorokin och hydroxiklorokin.
Detta skulle kunna möjliggöra minskningen av virusmängder i den mänskliga cellen mycket snabbare än andra mindre hämmande läkemedel, och därmed förhindra sjukdomsprogression till akut andnödsyndrom (ARDS).
Det hämmar också papainliknande proteas (PLpro) med en 50 % hämmande koncentration (IC50) på 5,7 µM som överträffar quercetin och andra naturliga produkter.

Curcumin hämmar värdcellreceptorn
Viruset fäster till den mänskliga målcellsreceptorn, det angiotensinomvandlande enzymet 2 (ACE2).Modelleringsstudier har visat att curcumin hämmar denna virus-receptorinteraktion på två sätt, genom att hämma både spikproteinet och ACE2-receptorn.
Curcumin har dock låg biotillgänglighet, eftersom det inte löser sig bra i vatten och är instabilt i vattenhaltiga medier, särskilt vid högre pH.När det administreras oralt, genomgår det snabb metabolism i tarmen och levern.Detta hinder kan övervinnas genom att använda nanosystem.
Många olika nanostrukturerade bärare kan användas för detta ändamål, såsom nanoemulsioner, mikroemulsioner, nanogeler, miceller, nanopartiklar och liposomer.Sådana bärare förhindrar den metaboliska nedbrytningen av curcumin, ökar dess löslighet och hjälper den att röra sig genom biologiska membran.
Tre eller fler nanostrukturbaserade curcuminprodukter finns redan kommersiellt tillgängliga, men få studier har undersökt deras effektivitet mot COVID-19 in vivo.Dessa visade formuleringarnas förmåga att modulera immunsvar och att minska symtomen på sjukdomen och kanske påskynda tillfrisknandet.